【48812】盘管仍是微反？倍他司汀的接连流工艺研讨

  ）是临床上常用的药物。大多数都用在医治缺血性脑血管病，血管性头疼、晕厥综合征和梅尼埃综合征。

  3）和2-乙烯基吡啶（2）之间经过氮杂迈克尔（胺烯加成）反响得到。（计划1，（a））

  ·惯例釜式工艺中，需求较长的反响时刻（8小时）来进步转化率（计划1，（b））；

  ·2-乙烯基吡啶受热易发生聚合发生杂质（化合物4、5、6），很难取得高纯度产品；

  ·2-乙烯基吡啶为易燃风险化学品，其蒸气与空气混合，能构成爆炸性混合物，生产中存在不安全要素。

  2021.5.15宣布在OPR&D上，关于倍他司汀接连流工艺研讨成果（计划1，（d））。

  2-乙烯基吡啶和饱满甲胺盐酸盐水溶液为开始质料，一起运用哈氏合金盘管反响器和碳化硅微反响器进行了接连流工艺研讨。

  1所示，在上述溶剂中均未观察到沉积。试验标明，水作为溶剂可以取得较高的转化率和选择性(表1，entry 7)。

  3.0 mL哈氏合金反响器上，可接连组成倍他司汀。在反响温度170°C，阻滞时刻为2.1分钟，体系压力7bar的条件下，反响转化率可达98%，选择性为94%。

  (SiC)的耐腐的才能远大于哈氏合金，可应用于更严苛条件下的高腐蚀性试剂。故在倍他司汀的接连流扩大组成中，作者运用了带有静态混合元件的市售模块化SiC反响器（图2)。

  SiC微反响器，在45 mL min-1的总流速下，将甲胺盐酸盐的量增加到1.9当量，可完成彻底转化（99.94%，表4 Entry4）。

  2-乙烯基吡啶（流速：15 mL min-1），甲胺盐酸盐(9.0 M)水溶液（流速：30 mL min-1），在170°C，阻滞时刻为2.4分钟的条件下，转化率99.94%，选择性为94%。

  SiC反响器中，170 oC，2.4分钟，总流速为45 mL min-1的条件下，完成了高转化率(99.94%)和高选择性(94%)，该成果优于盘管反响器的试验成果；